Abstract
פגמים מולדים בחילוף החומרים — Inborn Errors of Metabolism הם קבוצת מחלות גנטיות הנגרמות משינויים גורמי מחלה בגנים המקדדים לחלבונים המעורבים במסלולים ביוכימיים ומטבוליים בתא. אולם בדיקות מעבדה ביוכימיות הן לעיתים בלתי סגוליות. יישום שיטות ריצוף גנטיות מתקדמות בקליניקה Next Generation Sequencing (NGS) כולל Whole Exome Sequencing (WES) הוא יעיל ומאפשר אבחנה מהירה והתאמה של הטיפול לחולים. אנזימים מקבוצת Aminoacyl-tRNA Synthetases (ARSs) מעורבים בתרגום חלבונים בתא. לאחרונה דווח על השפעה קלינית טובה במתן חומצות אמיניות לחולים עם פגמים ב- ARSs. אנו מביאים במאמרנו זה פרשות חולים אשר הציגו תסמינים קליניים ומאפיינים מעבדתיים ששילובם החשיד למחלה מקבוצת פגמים מולדים בחילוף החומרים שעוברת בתורשה אוטוזומית-רצסיבית. אולם נתונים אלה לא כיוונו לאבחנה ספציפית שתאפשר מתן ייעוץ גנטי וטיפול מתאים לחולים. שימו שמוקדם ב-WES זיהה שינוי הומוזיגוטי גורם המחלה בגן (NM_003680.3) YARS1 המקדד לאנזים Tyrosyl-tRNA Synthetase (TyRS) שנכלל בקבוצת ה ARSs וקושר את החומצה האמינית טירוזין ל-tRNA המתאים. החולים נמצאו הומוזיגוטיים והוריהם הטרוזיגוטיים לשינוי סלף ב p.Arg367Trp-YARS1; T< c. 1099C. בדיקת השינוי הגנטי בקרב הבדואים בצפון ישראל גילה שכחיות נשאים גבוהה (1:24). ממצא זה מאפשר כיום ייעוץ גנטי לבני משפחה ולאוכלוסייה בסיכון. לאחרונה תוארו בעולם 12 חולים עם שינוי גנטי ופנוטיפ דומה לחולים כאן. ממצאים אלה מכוונים לצורך לחקור את השפעת תוספת טירוזין לחולים עם שינויים ב – YARS 1. יישום מושכל של תרשים הזרימה לאבחון מחלות עקב פגמים מולדים בחילוף החומרים המובא לעיל, ממחיש כיצד אפיון קליני וביוכימי ושילוב מוקדם של NGS, משלימים זה את זה באבחון מחלה מקבוצת פגמים מולדים בחילוף החומרים ומאפשרים תחילתו של מחקר בינלאומי ליישום טיפול חדשני.(מתוך המאמר)
| Translated title of the contribution | Next-generation sequencing perfomed in patients raising the suspicion of an inborn error of metabolism uncovered a homozygous variant in YARS1 allowing a novel therapeutic trial |
|---|---|
| Original language | Hebrew |
| Pages (from-to) | 344-351 |
| Number of pages | 8 |
| Journal | הרפואה |
| Volume | 162 |
| Issue number | 6 |
| State | Published - 2023 |
IHP Publications
- ihp
- הגן YARS1
- Abnormalities, Human
- Human gene mapping
- Medical genetics
- Metabolism -- Disorders
- Diagnosis
- Mutation (Biology)
- Personalized medicine
- Genetic disorders
- Medical care
- Nucleotide sequence
